研发管线

DB102: 抗肿瘤新药 Enzastaurin

礼来公司已对Enzastaurin在多种肿瘤适应症中开展了一系列的临床研究，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和脑胶质瘤(GBM)的II期和III期的临床试验，并已获得美国和欧洲孤儿药认证。Enzastaurin在DLBCL诱导治疗的临床II期试验中获得令人鼓舞的临床效果，但是在3期维持治疗试验中没有达到预期的疗效。通过对临床数据的详细分析，索元生物医药发现其中有一个亚组的病人在服用Enzastaurin后，其无进展生存期有显著的改进。索元通过逆向全基因扫描技术找到与药物疗效相关的生物标记物，并利用所发现的生物标记物来筛选病人，从而针对药物敏感的病人进行新的临床试验，以提高药物的疗效，为最终获得上市批准打下基础。

索元已从礼来获得该药的全球授利，拥有该药全球开发、生产和销售的全部权利，包括所有的知识产权和其他权利与信息。索元对DB102有效人群的生物标记物的鉴定基本完成，该生物标记物与预测DLBCL和GBM病人的疗效有很好的相关性，已申报国际专利。索元与Chiltern公司合作，已于2017年7月开始DB102的国际多中心临床三期试验。市场预计弥漫性大B淋巴瘤(一线治疗)的全年销售峰值将会超过26亿美元。

DB103: Pomaglumetad基于新药物靶点的抗精神分裂症新药

Pomaglumetad是一种mGlu 2/3R激动剂，由礼来公司研发，用于治疗精神分裂症。该药已经完成37个临床试验，有3800多病人参与受试。 临床试验2b结果显示Pomaglumetad对精神分裂患者有明显疗效(p-value < 0.05)，但三期临床试验没有达到预期效果。索元对DB103三期临床试验结果的回顾性分析发现，有一个亚组的病人疗效显著，其中一部分病人有统计特异性显著的生物标记物。故此礼来公司将与索元合作进行DB103的临床开发，索元从礼来获得全球权利，包括所有报批材料、临床数据、专利及商标等。索元将在2019年开展前瞻性临床试验计划，包括但不限于与，将DB103与标准治疗药合用或单药用于早期病人，并基于生物标记物筛选特定精神分裂症患者人群。

DB104: 治疗耐药性抑郁症的首创新药

DB104(Liafensine)是一种口服的5羟色胺、去甲肾上腺素、和多巴胺再摄取抑制剂(SNDRI)，是用于治疗耐药性抑郁症的首创新药Liafensine最初由AMRI研发，于2011年将该药授权给国际著名药厂施贵宝。施贵宝公司进行的多个针对耐药性抗抑郁症的临床试验中，liafensine均显示良好的耐受性，未出现由于不良事件导致的停药。目前Liafensine已进入临床IIB期实验。索元于2019年收购获得liafensine的全球授权，拥有该药在全球的研发、生产及销售权利。Liafensine成为索元研发管线中的第三个临床后期的全球首创新药(First in Class)。

DB105: 基于新药物靶点的抗阿尔兹海默症新药ORM-12741

DB105是一种选择性、强效、全新的拮抗剂，靶标为α-2C 肾上腺受体（AR），可能对阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症等精神类疾病有效。索元生物 2019 年 5 月完成对该药物的收购。收购前，芬兰的制药公司Orion对该药物已经进行了 13 项临床研究，有 540 多名患者服用该药物，证实 DB105 的安全性和耐受性良好。

DB106: 抗肿瘤新药Vosaroxin

DB106是一种全球首创强效的、非蒽环类拓扑异构酶II抑制剂，可用于肿瘤治疗，如急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)和实体瘤。原为美国创新药公司Sunesis的Vosaroxin，Sunesis在16项临床研究中，已有1,200多名患者服用，证实其可控的安全性和潜在的疗效。在一项711名随机患者的III期临床试验中，尽管未达到主要疗效终点（p=0.06），但研究发现在某些特定的亚组人群中，尤其是预后最差的患者人群中（比如大于60岁的复发和难治性AML患者），生存期（OS）和完全缓解率（CR）有着显著改善。

DB107: 针对神经胶质瘤的创新基因疗法

DB107 是一个独特的全球首创新药(First in Class)，它巧妙地将最先进的基因治疗同传统的化药相结合，用于脑瘤及其他恶性肿瘤的治疗，并已获得美国FDA突破性疗法的认证。DB107 针对复发性高级别神经胶质瘤国际三期临床试验已完成，该试验表明DB107具有良好的安全性及耐受性，尽管在整体人群中DB107药效并不明显，但在部分亚组人群中却显示出优异的疗效。索元生物期待通过其特有的全基因扫描平台技术，开发出具有针对性的生物标志物以显著提高DB107的疗效。DB107成为索元生物产品线中第六个处于临床研发后期的产品。在收购DB107的同时，索元生物也获得被收购方基因治疗平台的全球权益。此一平台通过逆转录病毒复制载体，能够选择性地仅感染肿瘤细胞，将治疗基因递送到肿瘤细胞的DNA中，而正常细胞不会被病毒载体感染。该平台还可增强机体免疫应答并利用针对性的细胞毒性作用杀死肿瘤细胞，旨在通过该作用机制的组合来对抗肿瘤，而不会引起其它治疗方案所导致的自身免疫毒性。

DB108: 抗肿瘤新药内皮抑素

DB108是一类新药抗癌新药重组人血管内皮抑素可以通过抑制血管生成达到抑制肿瘤生长和转移的重组蛋白药物。DB108采用大肠杆菌表达制备获得，分子量20KDa，共184个氨基酸，同天然人源的内皮抑素氨基酸序列相同。DB108由吴中医药2017年在中国完成了III期一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验，该试验证实了DB108具有良好的安全性和耐受性。尽管DB108对比化疗对照组在中位总生存期中未显示出显著差异，但其III期临床试验数据显示出DB108在中位无进展生存期中展示出显著疗效，而且中位总生存期在部分亚组人群中显示出优异的疗效。

Denovo关于拓展性同情使用临床试验用药物的原则

拓展性同情使用临床试验用药物是指在一些情况下，患有严重的或危及生命的疾病的患者不能通过参加临床试验来获得临床试验用药物时，允许在开展临床试验的机构内给急需的患者使用尚未得到批准上市的药物。

目前，Denovo没有拓展性同情使用临床试验用药物的计划，也不接受拓展性同情使用的申请。我们认为，处于研究阶段的药物应该在方案规定的患者中开展临床试验，获得可用于支持药品上市申请的安全性和有效性数据并得到批准后，再提供给有治疗需求的患者。

Denovo积极鼓励患者与医生沟通，并在可能的情况下参加临床试验。在极少数情况下，患有危及生命的严重疾病的患者无法参加临床试验，而且可能已经使用了所有可能的治疗方法。对于这些罕见的情况，Denovo可能会考虑在临床试验之外提供试验药物。然而，目前中国药品监督管理局（NMPA）还没有发布任何关于在中国开展拓展性同情使用临床试验用药的法规。因此，Denovo无法提供拓展性同情使用试验用药计划，但未来可能会根据NMPA的规定修改公司现有的原则。

有关我们的研究药物和正在开展的临床试验的参考信息请见公司网站和NMPA网站：https://www.denovobiopharma.com/index_Chinese.html 和http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

如果您还有其他问题，请咨询您的医生或联系我们info@denovobiopharma.com。